Il a fait ses débuts en 1968 avec la Scuderia, où il est resté jusqu'en 1978. Durant cette période, il a occupé divers postes de direction et, avec Franco Gozzi , a joué un rôle clé dans les relations entre la presse nationale et internationale et l' écurie de Formule 1 de Maranello .
Il eut l'occasion de contribuer à la victoire de Niki Lauda , alors pilote vedette de l'écurie émilienne, lors des championnats du monde de 1975 et 1977. Il s'était particulièrement attaché à ce personnage, d'autant plus après l'incendie du Grand Prix du Nürburgring de 1976 , auquel le pilote autrichien avait survécu
Après le départ de Lauda de l'écurie en 1978, Ghedini le suivit chez Brabham , où il occupa le poste de responsable du service de presse. Il conserva cette fonction jusqu'en 1982 , malgré la retraite temporaire de Niki en 1979 (avant son retour quelques années plus tard chez McLaren ).
Après 1982, Sante Ghedini a quasiment disparu de la scène de la F1, au point qu'on ne l'a plus revu pendant une grande partie des années 1980 .
Ce n'est qu'à la fin de 1991 que l'on entendit de nouveau parler de lui, lorsque Luca Cordero di Montezemolo , le directeur de Ferrari récemment nommé , décida de lui confier la direction sportive de l'écurie de Formule 1 qui, après le championnat de 1990 , avait besoin d'une profonde restructuration pour pouvoir sortir d'une longue période de crise.
Ghedini prit les rênes de l'équipe, remplaçant l'ingénieur Claudio Lombardi , qui avait occupé le même poste après les premières courses du championnat du monde 1991, suite au départ de Cesare Fiorio . Avec l'arrivée de Ghedini, ce dernier reprit cependant la direction du département technique.
Cependant, la gestion de Ghedini s'est avérée être l'une des pires, car pendant la période où il était directeur sportif (1991-1993 ) , l'équipe n'a jamais réussi à gagner une course, ni à obtenir une pole position , malgré la présence de concepteurs du calibre de John Barnard et de pilotes tels que Jean Alesi , Gerhard Berger et Ivan Capelli .
Son rôle s'est avéré être un rôle de transition, en attendant un directeur peut-être plus motivé, comme Jean Todt qui, lors du championnat de 1993, a pris le relais.
À ce moment-là, Ghedini est devenu directeur du circuit international du Mugello , ce qui lui a permis de rester dans l'orbite de Ferrari, puisque le circuit toscan appartient au constructeur de Maranello.